炎症小体会被过量的微生物或无菌危险信号激活。微生物是多种PAMPs的来源,这些PAMPs由多个PRRs感知,而PRRs负责提供启动和激活信号(例如革兰氏阴性细菌可以传递LPS、 dsDNA、鞭毛蛋白和毒素等信号分子)。无菌的危险信号可以是内源性,例如ATP和导致痛风的MSU晶体,或者是外源性,包括铝盐和石棉。 InvivoGen提供了通过功能验证和内毒素测试的炎症小体诱导剂系列。
经典炎症小体诱导剂 - NLRP1 Inflammasome |
Val-boroPro |
| NLRP1 inflammasome activator (DPP8/9 inhibitor) |
经典炎症小体诱导剂 - NLRP3 Inflammasome |
Alum | 热销! | NLRP3 Inflammasome Inducer - Aluminum hydroxide |
ATP | 热销! | NLRP3 Inflammasome Inducer - Adenosine 5'-triphosphate disodium salt |
Cholesterol Crystals |
| NLRP3 Inflammasome Inducer - Cholesterol crystals |
CPPD Crystals |
| NLRP3 Inflammasome Inducer - Calcium Pyrophosphate Dihydrate crystals |
Hemozoin |
| NLRP3 Inflammasome Inducer - Synthetic heme crystal |
MSU Crystals | 热销! | NLRP3 Inflammasome Inducer - Monosodium Urate Crystals |
Nano-SiO2 |
| NLRP3 inflammasome inducer - Silica dioxide nanoparticles |
Nigericin | 热销! | NLRP3 Inflammasome Inducer - Nigericin sodium salt; Potassium ionophore |
TDB |
| Mincle Agonist - Synthetic analog of the cord factor |
经典炎症小体诱导剂 - AIM2 Inflammasome |
Poly(dA:dT) | 热销! | RIG-I Agonist - CDS Agonist - AIM2 Inflammasome Inducer |
Poly(dA:dT) Rhodamine |
| RIG-I Agonist - CDS Agonist - AIM2 Inflammasome Inducer - Rhodamine labeled |
经典炎症小体诱导剂 - NLRC4 Inflammasome |
FLA-PA Ultrapure |
| TLR5 Agonist - Flagellin from P. aeruginosa |
FLA-ST (Standard or Ultrapure) | 热销! | TLR5 Agonist - Flagellin from S. typhimurium |
LFn-Needle |
| Human NLRC4 inflammasome inducer - T3SS Needle from B. thailandensis |
LFn-Rod |
| Mouse NLRC4 inflammasome inducer - T3SS Inner Rod (PrgJ) from S. typhimurium. |
非经典炎症小体诱导剂 |
E. coli OMVs |
| Caspase 11-4/5 inducer; E. coli outer membrane vesicles (OMVs) |
Curdlan | 热销! | Dectin-1 Agonist - Beta-1,3-glucan from A. faecalis |
HKCA |
| Dectin-1 Agonist - Heat-killed C. albicans |
Pustulan |
| Dectin-1 Agonist - Beta-D-glucan from lichen Lasallia pustulata |
Zymosan Depleted |
| Dectin-1 Agonist - Hot alkali treated zymosan
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Tips from InvivoGen
诱导炎症小体的活化
* 颗粒状的炎症小体诱导物,例如MSU晶体或氢氧化铝容易凝聚在一起。为了确保诱导剂在细胞上的均匀分布,
我们建议进行短时间的超声波处理(使用超声波浴或探针超声波碎仪)以解离聚集体。
* 最佳的刺激持续时间取决于诱导剂。例如, Nigericin和ATP可以在1-6小时内诱导强烈的炎症小体激活。
与之相反,大多数颗粒物和病原体的诱导剂需要跟细胞孵育更长的时间。
* 我们建议对每种炎症小体诱导物都进行时程实验,有助找出所需的最短刺激持续时间,以评估IL-1β或细胞死亡。
Key Point from InvivoGen
LPS的不同结构对caspase-11/4/5的偏好性激活
CASP-11能够被拥有六酰基化脂质A(即6条脂肪酸链)的鼠伤寒沙门氏菌LPS和大肠杆菌LPS强效激活。然而,拥有四酰基化脂质A(即4条脂肪酸链)的幽门螺杆菌(H. pylori) LPS和球形芽孢杆菌(R. sphaeroides) LPS 则较难激活CASP-11 [1, 2, 3]。
另一方面, CASP-4似乎比其小鼠同源caspase具有更广泛的活性。有研究显示,除了六酰基化的LPS之外, CASP-4还可以检测到来自各种细菌物种酰化程度较低的脂质A [4]。
相同物种的细菌菌株表现出光滑(S型)或粗糙(R型)的LPS,它们的分别只限于因O抗原链的存在与否。目前尚无证据表明O抗原链会对非经典的炎症小体反应产生影响 [5]。
1. Kayagaki, N., et al., Nature, 2011. 479(7371): p. 117-121.
2. Shi, J., et al., Nature, 2014. 514: p. 187
3. Kayagaki, N., et al., Science, 2013. 341(6151): p. 1246-1249
4. Lagrange, B., et al., Nature Communications, 2018. 9(1): p. 242.
5. Santos, J.C. and P. Broz, Journal of Leukocyte Biology, 2018. 104(4): p. 729-735