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炎症小体

炎症小体(inflammasome ),是由胞浆内模式识别受体(PRRs)参与组装的多蛋白复合物,是天然免疫系统的重要组成部分。炎症小体能够识别病原相关分子模式(PAMPs)或者宿主来源的损伤相关分子模式(DAMPs),募集和激活半胱天冬酶-1(Caspase-1)。活化的Caspase-1可切割IL-1β和IL-18前体蛋白,使其产生成熟的细胞因子。炎症小体的活化还能够诱导细胞的炎症坏死(pyroptosis)。


 目前已发现的炎症小体主要由NLRP1炎症小体、NLRP3炎症小体、IPAF(NLRC4)炎症小体、NLRP6炎症小体、RIG-I炎症小体和AIM2炎症小体。其中NLRP3炎症小体作为天然免疫的重要组分在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括家族性周期性自身炎症反应、2型糖尿病、阿尔海默茨病和动脉粥样硬化症等。因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点 。


Inflammasome 信号通路图(来源:AdipoGen)

NLRP3 Inflammasomes Signaling

AdipoGen提供KO验证的炎症小体抗体

AdipoGen的炎症小体抗体经过KO验证,确保抗体特异性,AdipoGen建议您在实验过程中使用官网提供的protocol和tips,以获得更好的实验结果。

InvivoGen炎症小体诱导剂

炎症小体会被过量的微生物或无菌危险信号激活。微生物是多种PAMPs的来源,这些PAMPs由多个PRRs感知,而PRRs负责提供启动和激活信号(例如革兰氏阴性细菌可以传递LPS、 dsDNA、鞭毛蛋白和毒素等信号分子)。无菌的危险信号可以是内源性,例如ATP和导致痛风的MSU晶体,或者是外源性,包括铝盐和石棉。 InvivoGen提供了通过功能验证和内毒素测试的炎症小体诱导剂系列。

经典炎症小体诱导剂 - NLRP1 Inflammasome
Val-boroPro
NLRP1 inflammasome activator (DPP8/9 inhibitor)
经典炎症小体诱导剂 - NLRP3 Inflammasome
Alum热销!NLRP3 Inflammasome Inducer - Aluminum hydroxide
ATP热销!NLRP3 Inflammasome Inducer - Adenosine 5'-triphosphate disodium salt
Cholesterol Crystals
NLRP3 Inflammasome Inducer - Cholesterol crystals
CPPD Crystals
NLRP3 Inflammasome Inducer - Calcium Pyrophosphate Dihydrate crystals
Hemozoin
NLRP3 Inflammasome Inducer - Synthetic heme crystal
MSU Crystals热销!NLRP3 Inflammasome Inducer - Monosodium Urate Crystals
Nano-SiO2
NLRP3 inflammasome inducer - Silica dioxide nanoparticles
Nigericin热销!NLRP3 Inflammasome Inducer - Nigericin sodium salt; Potassium ionophore
TDB
Mincle Agonist - Synthetic analog of the cord factor
经典炎症小体诱导剂 - AIM2 Inflammasome
Poly(dA:dT)热销!RIG-I Agonist - CDS Agonist - AIM2 Inflammasome Inducer
Poly(dA:dT) Rhodamine
RIG-I Agonist - CDS Agonist - AIM2 Inflammasome Inducer - Rhodamine labeled
经典炎症小体诱导剂 - NLRC4 Inflammasome
FLA-PA Ultrapure
TLR5 Agonist - Flagellin from P. aeruginosa
FLA-ST (Standard or Ultrapure)热销!TLR5 Agonist - Flagellin from S. typhimurium
LFn-Needle
Human NLRC4 inflammasome inducer - T3SS Needle from B. thailandensis
LFn-Rod
Mouse NLRC4 inflammasome inducer - T3SS Inner Rod (PrgJ) from S. typhimurium.
非经典炎症小体诱导剂
E. coli OMVs
Caspase 11-4/5 inducer; E. coli outer membrane vesicles (OMVs) 
Curdlan热销!Dectin-1 Agonist - Beta-1,3-glucan from A. faecalis
HKCA
Dectin-1 Agonist - Heat-killed C. albicans
Pustulan
Dectin-1 Agonist - Beta-D-glucan from lichen Lasallia pustulata
Zymosan Depleted
Dectin-1 Agonist - Hot alkali treated zymosan

Tips from InvivoGen

诱导炎症小体的活化

*   颗粒状的炎症小体诱导物,例如MSU晶体或氢氧化铝容易凝聚在一起。为了确保诱导剂在细胞上的均匀分布,

     我们建议进行短时间的超声波处理(使用超声波浴或探针超声波碎仪)以解离聚集体。

*   最佳的刺激持续时间取决于诱导剂。例如, Nigericin和ATP可以在1-6小时内诱导强烈的炎症小体激活。

     与之相反,大多数颗粒物和病原体的诱导剂需要跟细胞孵育更长的时间。

*   我们建议对每种炎症小体诱导物都进行时程实验,有助找出所需的最短刺激持续时间,以评估IL-1β或细胞死亡。


Key Point from InvivoGen

LPS的不同结构对caspase-11/4/5的偏好性激活

CASP-11能够被拥有六酰基化脂质A(即6条脂肪酸链)的鼠伤寒沙门氏菌LPS和大肠杆菌LPS强效激活。然而,拥有四酰基化脂质A(即4条脂肪酸链)的幽门螺杆菌(H. pylori) LPS和球形芽孢杆菌(R. sphaeroides) LPS 则较难激活CASP-11 [1, 2, 3]。
另一方面, CASP-4似乎比其小鼠同源caspase具有更广泛的活性。有研究显示,除了六酰基化的LPS之外, CASP-4还可以检测到来自各种细菌物种酰化程度较低的脂质A [4]。
相同物种的细菌菌株表现出光滑(S型)或粗糙(R型)的LPS,它们的分别只限于因O抗原链的存在与否。目前尚无证据表明O抗原链会对非经典的炎症小体反应产生影响 [5]。

1. Kayagaki, N., et al., Nature, 2011. 479(7371): p. 117-121.
2. Shi, J., et al., Nature, 2014. 514: p. 187

3. Kayagaki, N., et al., Science, 2013. 341(6151): p. 1246-1249
4. Lagrange, B., et al., Nature Communications, 2018. 9(1): p. 242.
5. Santos, J.C. and P. Broz, Journal of Leukocyte Biology, 2018. 104(4): p. 729-735

InvivoGen炎症小体抑制剂

炎症小体的信号可以在不同程度上被药理学抑制。 InvivoGen提供了一系列的抑制剂来阻断炎症小体诱导的反应。这些包括靶向特定传感器或炎性caspase,以及多靶点(例如NF-κB和传感器)的小分子化合物。InvivoGen 提供的所有炎症小体抑制剂都经测试确保没有细菌污染物,避免实验出现偏差,并使用 THP1-HMGB1-Lucia™ 细胞激活炎症小体和 HEK-Blue™ IL-1β 细胞检测生物活性 IL-1β 的释放进行了验证。


NLRP3 Inflammasome 抑制剂
MCC950热销!NLRP3 inflammasome inhibitor
NT-0769
NLRP3 inflammasome inhibitor
BAY 11-7082热销! IκB-α inhibitor - NLRP3 inflammasome inhibitor
AIM2 Inflammasome 抑制剂
ODN TTAGGG (A151)热销!TLR9, AIM2, and cGAS antagonist
Caspase 抑制剂
Ac-YVAD-cmk
Caspase-1 inhibitor
VX-765
Caspase-1 and Caspase-4 inhibitor
Z-VAD-FMK热销!Pan-caspase inhibitor - Autophagy inducer


AdipoGen提供炎症小体激活剂和抑制剂
AdipoGen—炎症小体 Priming Activation
NLRP3 炎症小体最主要的功能是处理和激活pro-interleukin-1β (pro-IL-1β)。然而,大多数细胞并不表达 Pro-IL-1β,因此让Pro-IL-1β预先表达是有必要的。这可以通过刺激受体比如 TLRs(如通过 LPS 或 PMA刺激)、Nods、TNF-Rs(如通过 TNF-α次级)或 IL-1R1(通过 IL-1α 和 IL-1β刺激)等受体来实现,这些受体会激活 NF-κB,并启动Pro-IL-1β的转录。这一过程被称为Priming。Priming还能诱导 NF-κB 依赖性NLRP3转录。
InvivoGen炎症小体报告基因细胞
InvivoGen开发了两种THP-1衍生的报告细胞来辅助炎症小体研究。THP-1是一种单核细胞系,也是炎症小体体外(in vitro)活化研究中最常用的人源体系模型。在用炎症小体诱导剂刺激之前,需进行启动(priming)步骤以获得IL-1β的最佳释放效果。我们的THP-1衍生炎症小体报告基因细胞可用于研究两种炎症小体介导的应答,细胞焦亡(caspase-1依赖性细胞死亡)和ASC斑点形成。
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